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天元的文化和方向

——天元生物董事长 丁晓航

    记得毛泽东曾经说过:“没有文化的军队是愚蠢的军队,而愚蠢的军队是不能战胜敌人的”。我们已经进入21世纪,知识经济时代已经到来,实践证明一个没有文化的企业,就是愚蠢的企业,是没有前途的企业,是注定要被淘汰的。

    企业文化的核心,就是企业的凝聚力和创新精神,是一种不断进取,奋发向上的团队精神。企业的文化,就是企业的灵魂。

    企业的文化和一个国家、一个民族的文化一样,是一个不断积累,共同创造的过程,它不会从天上掉下来,也不能从书本上照搬照抄,而需要我们大家共同去创造。任何一个优秀的企业文化都是在创造和发展的过程中逐步形成并发扬光大的。我们没有必要妄自菲薄。天元药业在艰难的创业和成长过程中,已经逐步形成了我们共同拥有的天元文化——天元的管理、天元的市场模式、天元人的敬业精神和团队精神。在激励的市场竞争和技术竞争中,我们都能看到天元团队的文化在闪亮。同时,我们也应该清醒地意识到,在很多方面,我们还不完善,我们的认识水平很浅薄,我们的规模和综合实力还十分有限,企业的文化也显得不够厚重。

    但是,只要我们企业有一种崇尚文化、勇于创新的进取精神,我们不但今天能在竞争中处于领先地位,也一定能够脚踏实地创造出更加令人瞩目的业绩。

    今天,我们可以自豪地说:“哪里有出血热,哪里就有我们天无的疫苗。”明天,希望我们天元人能够更加自豪地说:“哪里有天元药业的产品,哪里就有健康和欢乐。”为了明天的希望,我们要共同维护和发展我们的文化,创造出更加美好的天元文化。

    随着财富的增长,一个人如果远离文化,就会迷失自我,甚至走向堕落,走向毁灭。一个企业在发展中如果缺乏文化,同样会迷失方向,最后在竞争中消亡。

    抚今思昔,我们不能忘记过去的岁月;在西山的草棚中,在潘板的工地上,我们曾经挥汗如雨;在滔滔洪水中,我们手挽起手,用血肉筑起坚不可摧的大堤。在摇晃的车厢里,在廉价的陋室中,我们曾节衣缩食,走南闯北。精诚所至,金石为开,踏青山人未老,挽来客户满天下。如果没有这种创业文化,我们就不会有今天的成功。如果我们现在丢掉了这种文化,让懒散的荒草和有毒的藤蔓爬上我们挺拔的脊梁,我们就会失去明天的希望。

    我们不要失去希望,我们需要拥有明天的灿烂;
    我们永不沉沦,我们要昂首走向未来;
    我们拒绝徘徊,我们追求进步和发展。
    这就是我们天元的团队精神。

    把我们的积累和资源,投入到科学和创新中去,让我们敞开胸怀,迎接更多的伙伴和精英加入我们的队伍,把我们个人有限的生命能量,溶入到团队,投入到无限的创造和发展中去,这就是我们的发展方向。

 

 

浅谈企业文化的建立

——山东办:马怀臣

    企业文化是企业在发展中形成的道德准则,价值观和形为规范,每个企业都有自己的企业文化,没有文化的企业是一个愚蠢的企业,是没有前途的企业。现在许多企业还没有真正意识到企业文化的存在及其重要性。但也有不少企业(如海尔、长虹),他们都已从企业文化的自然存在和自身发展上升到自觉建设和运用阶段,从而使这些企业得到良好的发展。在当今市场竞争非常激烈的时代,要想迅速发展一个企业,就必须有意识地建立适合企业本身特色的价值观,道德准则,并将持续不断地向企业每位员工进行宣传,使每个人在基本价值观领域达成共识,使之主动运用到工作中去,真正建立一支思想坚定,忠诚服务,有胆有识的营销队伍。

    企业文化的建立必须全面独具特色,从某种角度来讲,企业就类似一个人,一个人在想要有所发展时就必须认真审视自己的过去,现 在和将来,了解自己的特长,缺陷,清楚自己所处的地位及目标,以此建立自己独特全面的世界观、价值观,并以此指导自己的行为。企业也一样,企业文化建立也应充分分析自己的各个方面,然后根据各方面情况制定完整的价值体系。中国的企业应具有中国的特色,医药企业应具有医药特色。天元的公交论理、私交论情,就是很有特色的道德准则。

    企业文化建立后必须持续不断地,高密度地向每一位员工进行宣传,并组织各种活动以推广企业文化,使员工从心底得到认同。企业文化并不是一种形式,而应将之深入员工心中,每位员工进入企业目标不同,价值观各异。企业文化的目的就是要使价值观各异的人在某些方面达到统一。现实生活中要想改变人的观念具有一定难度。因此企业必须将企业文化宣传当作一项长期重要的任务来抓,从细微入手,使员工相互之间志趣相投,有共同的目标,共同的行为规范。

    企业文化的建立应与实践紧密结合起来,在企业文化中尽可能结合实践工作,在实践工作中尽可能反映企业文化。企业文化的作用是为了促进企业更好的运用,更好的发展,建立一良好有效的企业文化,可促使企业快速发展,而企业发展又将促进企业文化更加完善。两者相辅相成,互相促进。天元文化在实践工作中得到充分应用后,必将促进企业各项事业的发展,既可以为国家卫生事业作出重大贡献,又可培养一批有知识,有能力的新一代中国青年。

 

 

 

面对生物制品管理新条例的出台 企业如何提高自己的市场竞争力

——房 斌

    新的生物制品管理办法即将出台,相比较旧的管理条例,其改变的核心是疫苗的供应渠道发生变化,打破了原有的逐级供应模式(省级站—市站—县站),县级防疫站取得生物制品独立的代理、经销资格。这一改变标志着预防性生物制品逐步市场化的操作又迈出了重要的一步。这无疑对于生物制品的生产企业来说是一个重大的利好消息,究其原因,其一,企业可以面对更广泛的销售用户,“名正言顺”的直接建立业务关系,扩大产品的销售量。其二,市场信息的反馈和传递更加准确、方便,使企业能及时的调整自身的经营策略,更好的服务于市场。但生物制品管理新条例的出台又有一个负面的影响,比如省、市防疫站因缺少原有的经济利益而失去推广的积极性,市场的无序竞争会产生的一系列问题等等,如何妥善处理好这些问题,就成了企业市场营销胜负的关键。

    产品作为企业与市场的纽带,起到了非常重要的作用,加快适应市场的新产品的研发是提高企业市场竞争力的手段之一。新的产品不仅可以统领市场,还能显明的区别竞争对手,与高端客户(省级防疫站)建立崭新的合作关系。面对同类产品的不同厂家,服务就尤为重要,服务本身是一种产品质量的延续。好的服务会增强企业的信誉度和产品的美誉度,生物制品管理新条例出台以后应对高端客户经济利益的损失,我们最好拿出在销售利润中的一个比例,或采用其它比较松散的合作方式,成立一个疫苗推广服务基金。主要用于高端客户的学术交流、考察,以及接种副反应的处理等问题。把我们的销售服务提高到一个新的层次,领先于同类竞争对手。

    在现有的企业资源和市场下,抓住基层客户,扩大终端市场的销售份额,是提高企业竞争力的最重要手段。企业决胜在终端,是生物制品管理新条例出台后,企业最基本的市场营销策略。基层客户的多少直接影响企业产品的市场占有率,终端市场的销售量直接关系到整个企业的销售量,因此如何发展和维护终端,势在必行。目前,市场上计划外的生物制品在渠道的供应和价格上都比较灵活,一些意识较为超前的生物制品企业已在当地成立了自己的产品推广中心或正在寻求产品的代理商,这些销售机构的产生,也正是生物制品经营逐步市场化的产物。生物制品厂家都应该尽早的完善自己的销售网络,选择适合自己的销售模式,发展更多的终端客户,为即将出台的新条例作好市场竞争的准备。

    提高企业的市场竞争力,离不开企业产品的宣传。企业产品的宣传对象主要针对各级卫生防疫机构中的接种医务人员和广大被接种的群众二大方面。对于各级卫生防疾机构的宣传促销可采取惯用的卫生类杂志广告等多种宣传方式,从整个大局面上扩大产品的知晓率。同时委派厂方代表直接拜访高端客户,运用推广服务基金,以点带面,从而加深他们对于企业产品的认知,提高高端客户对我们企业的忠诚度,有效的遏制竞争对手。对于面向接种群众的宣传方案,其可行性直接关系到企业疫苗市场的接受程度,接受程度越高,疫苗的接种率就越大,各级卫生防疫机构工作的积极性也就越高涨,这也与高端用户对产品的肯定存在一致性,反之则会出现不同程度的为难情绪,认为此产品推广难度太大,在相似的工作难度下,产品的经济利益又太小,形成恶性循环,使企业市场运作举步艰难。

    生物制品全国市场销售份额逐年成倍增长的迹象表明,群众预防疾病的意识正逐步提高,逐渐从以前的“被动接种”变化为现在的“主动接种”。今年的流感疫苗市场正是这样一种局面,排除“非典”政治因素的影响外,主动接种疫苗的市场潜力可以窥见一斑。虽然疫苗作为一种特殊的商品,不适宜在公共的媒体直接宣传产品本身,我们可以选择介绍疾病预防的同时,作一些公共关系的促销小文章,让群众在了解该疫病的同时也认识了我们的产品,潜移默化的提高了市场的竞争力。

    “没有疲软的市场,只有疲软的产品”,提高企业自身的市场竞争力,必须生产出对路的产品,一切以服务于市场的角色去定位,围绕着客户为中心去想办法,拓思路。

 

关于肾综合征出血热传播途径的研究现状

--南京军区军事医学研究所 吴光华

       肾综合征出血热(HFRS)在我国分布于29个省、自治区、直辖市,发病多,病死率较高,严重危害人民健康。长时期内,由于病原体未定,传播途径不明,使预防工作难以有针对性地开展。1976年以来,随着本病特异性检测方法-间接免疫荧光法(IFAT)的建立和病毒分离成功,寻找出一些敏感动物,有了判断结果的科学指标,使传播途径的研究取得了明显的进展。

       目前对HFRS传播途径存着多途径的看法,认为可能的传播途径有3类5种,即:动物源性传播(包括通过伤口、呼吸道和消化道3种途径传播)、虫媒传播(螨媒传播)和垂直传播。

       HFRS传播主要为动物源性传播,人类主要由于接触带病毒的宿主动物及其排泄物而受感染。用黑线姬鼠试验,不同途径接种以肺内病毒繁殖滴度最高(10-7),经口及鼻内滴入亦均可感染。接种后10天左右动物开始从尿、粪便和唾液向外界排出病毒,从尿中排毒可长达1年以上,从粪便和唾液排毒持续约1个月。头1个月内不仅3个途径一起排毒,而且排出的病毒量比较大,可使新放入笼内的易感动物通过密切接触而受感染。病毒在感染动物体内主要分布在肺脏,在感染后的150天内都能查到病毒,其后无感染性病毒抗原在1年内仍能查见。在肾、肝、唾液腺内也可存活1个月以下,但在动物血液中病毒存在的时间仅约1周。

       现将5种途径的研究概况及其实用意义作一介绍。

1 伤口传播

实验证明:黑线姬鼠接种汉坦病毒(Hantavirus,HV)后7-12天在血液中、9-360天在尿中、12-40天在粪便中可检出HV;将HV抗原阳性黑线姬鼠的血、尿、粪涂布于布、纸、草片上,在pH6.5-7.5。4-15°C条件下,48h仍有感染性;带病毒的鼠血1μl或病毒悬液剂量为100μl5TCID50/ml时,即可通过不显性表皮破损使实验鼠受染;以病毒悬液给豚鼠点眼,豚鼠可感染发病;病毒可通过皮肤破伤、划皮使实验鼠受染。国内外现场调查证明,皮肤破伤鼠HV抗原、抗体阳性率均显著高于无皮肤破伤鼠。有报告HFRS在鼠间和鼠人间可通过鼠的咬伤传播。

以上研究结果证明鼠感染HV后,其血、尿、粪排出体外后在外环境中仍有传染作用,微量血即可通过不显性皮肤破伤使试鼠受染,表明通过伤口较易实现传播。在秋收季节黑线姬鼠大量繁殖并频繁下田取食,其排泄物污染土壤和农作物的机会大为增加;而且这时正值农忙,参加秋收人员接触土壤和农作物以及皮肤破伤的机会亦大为增加,因此,参加秋收人员发病率高与皮肤破伤受感染机会增加有关。

2 呼吸道传播

实验证明:黑线姬鼠接种HV后12-360天肺中可检出HV抗原,接种后360天仍可发生水平传播;大白鼠用汉滩(Hantaan)、汉城(seoul)及普马拉(Puumala)3株HV气溶胶通过呼吸道均可感染,感染剂量用空斑形成单位(PFU)计量,ID分别为0.5、0.7及0.3,分别较肌注感染剂量在71、233及18倍;病毒气溶胶在230(±5)50ID50/m3时,黑线姬鼠吸入20min可被感染。国内外曾多次发生因饲养野鼠或大白鼠而发生HFRS流行;国外有报告人在阳性鼠饲养场所停留数分钟即可感染;国内有报告从实验动物室内采集的气溶胶中分离到HV,并证明在实验动物间可通过气溶胶传播。

       以上研究结果表明HFRS可通过呼吸道传播。特别是在室内(如动物饲养室)或野外(如打谷场)有带毒鼠密集并大量排毒的情况下,所形成的气溶胶可经吸入感染,甚至引起流行。

3 消化道传播

       实验证明:黑线姬鼠接种HV后9-40天在唾液中,12-46天在腮腺中可检出病毒抗原;将HV滴加于水、米饭、馒头中,置于15°C、20°C48h,病毒仍存活并具有较强的传染性;HV可经口使Balb/c鼠感染,并从鼠脑、肺中分离到病毒;用HV给实验鼠口饲或灌胃也可感染;实验鼠消化粘膜有破损者较无破损者容易感染。现场HFRS病例对照研究结果提示,通过污染食物是传播方式之一。

       以上研究结果为消化道传播提供了依据。特别是在水利工地、野营宿营地,野鼠常集中于伙房,如未做好预防工作,食物易被鼠排泄物污染,可通过食物传播甚至引起流行。

4 螨媒传播

       常见医学昆虫如蚊蝇的生长季节与HFRS流行季节不相符合;虱蚤在疫区极少或无,国内虽有报告从几种蚤分离到HV,由于这些蚤系采自鼠体,不能排除机械携带的可能,实验研究还证明病毒在蚤体内不能增殖,因而基本上可排除这些昆虫作为媒介的可能性。

       本世纪40年代根据将几种革螨制成悬液注入人体引起发病的事实,提出了虫媒传播的可能。近年对HV形态及生化研究结果,证明本病毒的形态大小和特征类似布尼亚病毒科(Bunyaviridae)病毒,而该科的已知病毒均属虫媒,因而引起对虫媒传播的进一步注意,其中以对革螨和恙螨的研究较多。

       4.1 革螨传播 国内研究证明 格氏血厉螨(Haemolaelaps glasgowi)和厩真厉螨(Eulaelaps stabularis)为HFRS疫区黑线姬鼠鼠巢的优势螨种;季节消长主要属秋冬型与姬鼠型HFRS一致;能通过人和鼠的完整皮肤叮刺吸血;能通过叮刺将HV抗原传播给实验鼠;能自然感染、叮刺传播和经卵传递HV;从同巢鼠和革螨中分离的HV,经单克隆抗体检测两者的抗原性一致,表明在鼠螨之间已构成相互传播的关系。研究结果表明:这两种螨在野鼠间传播HFRS和保持疫源地方面起了重要作用。由于这两种螨为巢穴型寄生的兼性吸血螨,与人接触机会不多,且叮刺能力不强,故在鼠-人间传播的重要性可能不大。

       柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)主要在家鼠、家禽窝巢和体外寄生,属专性吸血螨。国内研究证明,该种螨可实验感染HV;能叮刺传播和经期、经卵传递HV。研究结果表明:柏氏禽刺螨可作为家鼠型HFRS鼠间的传播媒介,并兼有储存宿主的作用。由于室内常有该种螨游离,又系专性吸血,对在鼠人间传播HFRS可能有一定的作用。

4.2 恙螨传播 恙螨一生仅幼虫叮刺宿主动物而且只饱食一次,所带病原体只能经卵传递由后代传播。故确定某种恙螨为媒介,必须具备以下基本条件,(1)流行病学证据:该种螨应为当地的优势螨种,其季节消长与发病相关;(2)有病原体的自然感染;(3)有叮刺和传病能力;(4)能经卵传递病原体。国内在陕西研究证明 小盾纤恙螨(Leptotrombidium scutellare)是HFRS疫区黑线姬鼠鼠体恙螨的优势种;季节消长与居民发病一致;能自然感染、叮刺传播和经卵传递HV。研究结果证明:小盾纤恙螨可作为姬鼠型HFRS的传播媒介,并兼有储存宿主的作用,对在鼠间传播HFRS和保持疫源地方面起了重要作用(根据是该种螨有HV的自然感染,可通过叮刺在鼠间传播;该种螨生活史长,一年仅一代,且能经卵传递病毒,故带毒时间长);对在鼠人间传播HFRS可能也有一定的作用(根据是该种螨有病毒的自然感染、草地中游离螨多,叮人能力强)。

5 垂直传播

       国内研究证明:从患HFRS孕妇流产死婴的肝、肾、肺中分离出HV;从人工感染的怀孕Balb/c鼠的胎鼠脏器中分离出HV,并从其血液中查出特异性抗体;从自然界捕到的怀孕黑线姬鼠的胎鼠及新生乳鼠脏器(脑、肺、肝)中查见HV抗原,并从其血液中查见特异性抗体。这些宿主动物中的垂直传播最可能是经胎盘传播的,这类垂直传播对保持疫源地有一定意义。

       现有对HFRS传播途径的认识多来自动物单一途径的实验观察,而现场多途径的全面调查和综合分析资料尚少。因此,需要加现场多途径的综合性调查研究,以查明两型HFRS在鼠间尤其是鼠人间的传播途径及在不同情况下的主要和次要传播途径,这对HFRS的流行病学和预防有重要的指导意义和实用价值。

 

       流行性出血热疫苗现状及研究课题

       --中国药品生物制品检定所 董关木

       流行性出血热是由一种以抗原及其遗传性相似的病毒群所致,又称肾综合征出血热,美国西部在1993年暴发的以肺部症状为主肺综合征出血热亦由本属病毒所致,中国至少在30年代初就已开始了解肾综合征出血热病,1950-1994年间大约发病100多万病例,死亡人数约4-5万人,病死率达3%-4%,韩国1994年就报道病例1000多例,70年代末到90年代初期前苏联地区有病例300多例,欧洲的挪威、瑞典、芬兰、德国、荷兰、法国和比利时等国主要有puu等4种汉坦病毒致人类发病,而南欧的巴尔干半岛发病人数比其它欧洲地区都严重。为了有效控制本病,中国,韩国、朝鲜、美国等均已开展了疫苗研究,并已取得了重大成果。

1 国内疫苗的研究现状

1.1 单价疫苗的现状 流行性出血热疫苗被列为国家“八五”攻关课题,由中国药品生物制品检定所(以下简称检定所)承担课题负责人,5个单位协作研究的沙鼠肾原代细胞疫苗(Ⅰ型),地鼠肾原代细胞疫苗(Ⅱ)和乳小鼠纯化疫苗(Ⅰ型)都取得重要成果,已进入批量规模生产。

1.1.1 沙鼠肾原代细胞疫苗 由浙江省防疫站从病人血清中分离的Z10株为疫苗生产毒种,由上海生物制品研究所、检定所参加研制,Z10株在原代沙鼠肾细胞培养其滴度可达6-7logTCID50/1.0ml,经β丙内酯灭活加氢氧化铝为佐剂制成的疫苗,按0、7、28、3针注射,全身和局部反应轻微。反应率仅0.62%,IFA、ELISA和RPHI抗体阳转率89%-100%,中和抗体阳转率87%-100%,第2年加强后抗体阳转率均可达100%,GMT提高2-3倍可达117.4,并于1993年4月获得部颁试生产文号,经杭州天元生物药业公司和上海所近2年生产,尤其是天元药业公司在3年累计生产过程中检定所共抽检39批,合格率100%,并经Ⅲ期临床的大面积人群考察,其人群保护率可达97%以上。

1.1.2 地鼠肾原代细胞灭活疫苗 由病毒学研究所从罗赛鼠分离L99Ⅱ型毒株为生产毒种,长春生物制品研究所和检定所参加研制L199在原代地鼠肾细胞上培养,其滴度可达7.5logTCID50/1.0ml,经福尔马林灭活加氢氧化铝为佐剂制成Ⅱ型单价灭活疫苗,人体接种3针无显著不良反应,IFA ELISA抗体全部阳转,血清中和抗体阳转率97%-100%,GMT为47.3-50.4,1年后加强1针阳转率100%,于1994年获得试生产文号,经长春所和百奥生物公司生产,尤其是长春所2年来经检定所抽检22批合格17批,其合格率77%,并经Ⅲ其临床大面积人群观察,保护率达95%以上。

1.1.3 纯化乳鼠脑灭活疫苗 以兰州生研所分离自黑线姬鼠的LR1(Ⅰ型)为生产毒种,检定所参加研制,感染乳小白鼠脑组织经鱼精蛋白处理,梯度密度离心,凝胶柱层析纯化精制,二次β-丙内酯灭活加氢氧化铝为佐剂制成的Ⅰ型单价疫苗,疫苗中抗原量ELISA法为64-256,接种人体观察无显著不良反应,ELISA抗体阳转率100%,中和抗体滴度为1:10-20,1993年获部颁试生产文号,并经Ⅲ期临床大面积人群观察,保护率达95%。

1.2 双价疫苗研究 目前已知流行性出血热有8个血清型,在我国至少有血清Ⅰ型和Ⅱ型的流行,近几年来疫区面积不断扩大,且有向以Ⅰ型或Ⅱ型为主的混合型疫区发展的趋势,使目前研制成功的单价疫苗的使用越来越暴露出它的局限,Ⅰ型与Ⅱ型疫苗之间不仅与疫苗血清型类别需选择外,还因使用季节有明显差异,虽然两种疫苗免疫后有一定的交叉保护反应,但目前尚无明显资料可以证明单价苗可以完全保护另外型别病毒的感染的证据,这一点为国内外学者和我国科研决策机构所公认,国家“九五”攻关课题“原代细胞多价流行性出血热纯化疫苗的研究和Vero细胞多价疫苗的研究等课题”的设立足以证明我国对多价出血热疫苗研究的重视,视单价疫苗为应急过渡型疫苗,一旦双价疫苗批准面市,单价疫苗将被逐渐替代。

       我国多价疫苗在各级政府和科研机构、生产单位的共同努力和密切合作下,已取得了重大进展,由浙江省防疫站和杭州天元生物药业公司联合研究的原代沙鼠肾细胞双价灭活疫苗,连续生产3批已于1996年经检定所检定合格并经我国新药审评通过,现已完成Ⅰ期和Ⅱ期临床观察,其中和抗体对Ⅰ型和Ⅱ型的阳转率分别为86.5%和96.8%,可望在今年下半年获得试生产文号。

       由病毒学研究所和卫生部长春生物制品研究所共同研制的原代地鼠肾细胞双价灭活疫苗,也已于近期经检定所检定合格,待新药评审后可望进入Ⅰ期和Ⅱ期临床观察。Vero细胞多价疫苗也在研究之中。

2 国外研究进展

       国外研究出血热疫苗的主要有南北朝鲜和美国,南朝鲜用病人血清中分离的ROK84-105株感染大白鼠,北朝鲜将从黑线姬鼠分离的毒株感染乳地鼠,分别用鱼精蛋白处理,酒精法纯化和盐析法纯化以福尔马林灭活制备成的纯化Ⅰ型疫苗。

       韩国自1990年生产该疫苗至1994年已销售150万人份,疫苗纯度高,其蛋白含量低于10μg/ml,因此接种后只有轻微的反应,且抗原含量高,ELISA抗原测定可达5120,因此免疫效果好,其原液疫苗免疫大白鼠可保护1000LD50的活毒攻击,接种人体后IFA抗体阳性率可达99%,但中和抗体滴度较低。他们于1992年开始研制Ⅲ型乳地鼠脑疫苗,1993年将Ⅰ型Ⅲ型联合研究双价疫苗,该双价疫苗免疫地鼠2针,其中和抗体对Ⅰ型为1:120,对Ⅲ型为1:250。

       日本用从大鼠分离的B1株感染ICR小鼠脑,经差速离心,福尔马林灭活制备的Ⅱ型单价苗,虽未接种人体,但免疫小鼠可测到IFA.NT和HI抗体,并且可保护Ⅰ型和Ⅱ型活毒的攻击。

       美国以痘苗病毒作为载体,表达Hantaan病毒M和S片段糖蛋白和核蛋白,免疫地鼠可产生中和抗体且可保护活毒攻击后的受免疫地鼠肺脏不产生病毒抗原,在16名志愿者中以不同的剂量的皮下接种,结果证明以107PFU为一个剂量是安全的且可产生免疫效果,接受免疫的志愿者可产生淋巴细胞增殖,有细胞介导的免疫反应证据,在第2个剂量免疫后有中和抗体滴度的增高,另外,他们还计划进一步的临床试验,包括交替免疫和加强免疫以能保护别的血清型病毒的感染,从目前情况看,免疫地鼠后,从病毒血症和器官中的病毒抗原来作指证,能保护Soule型攻击,但不能保护Puumala病毒的攻击,为了增加疫苗的安全性和提高效力,他们还正在研究另一种痘病毒联合表达汉坦型和普马拉病毒的重组疫苗。

       俄罗斯从HFRS病人分离到的Hantaan型病毒株10508,适应到乳小鼠和大鼠脑内,经6-7代次后,脑悬液病毒毒力可达106.7-107.5logLD50/0.03ml,血凝活性可达1:128-1:512,以此毒种按日本脑炎方法生产纯化的灭活疫苗,抗原滴度EISA为1:512/ml,血凝素为1:128-1:256,用小鼠和大鼠2次股肉免疫该疫苗,其中和抗体阳转率为80%,但尚未进行人体观察。

3 我国疫苗存在的问题和需要研究的课题

3.1 目前已知流行性出血热有8个血清型,在我国至少有Ⅰ型和Ⅱ型流行,且多属Ⅰ型为主或Ⅱ型为主混合型疫区,因此要求我们尽快能研制成功预防两种型别均有机会感染的双价或多价疫苗,届时,双价疫苗将不受流行季节和疫区类型的限制。方便疫区人们使用。

3.2 对于目前的单价疫苗,在没有明确两型之间在人群使用中到底哪一种型对别一种血清有较多的交叉保护之前,要严格按照疫区类型使用,不能出于单纯的厂方经济利益而盲目使用,尤其是属于在学术上尚有争议的问题需要总结资料,在有充分科学证据的前提下,逐步统一贯彻。

3.3 我国是流行性出血热病的高发地区,但近几年根据以往的发病统计,属于低发年,目前该病呈下降趋势但切不能掉以轻心,防止该病的回升,所以建议卫生行政部门和防疫部门要尽快制定使用疫苗计划,逐步扩大疫苗使用量,提高疫区人群免疫力,防止该病反弹。

3.4 我国研制的疫苗均为原制疫苗,抗原含量偏低,而诱生中的抗体水平不高,有研究资料表明,无中和抗体能力的McAb和亚中和水平的抗体可增强病毒的感染而产生免疫增强作用,虽然到目前为止,尚未发现疫苗使用的人群中有此类现象发生报道,但制备浓缩、纯化的高效精制疫苗或者减毒活疫苗以提高中和抗体水平和免疫持久性将能更安全、有效地控制本病,也是疫苗从业人员的职责。

3.5 在疫苗本身研制方面,以下内容可能需要进一步研究 (1)现在我国该疫苗有β-丙内酯和福尔马林两种灭活剂,有资料表明,β-PL保留了一些表面抗原,而福尔马林灭活法则丧失了一些抗原,且对局部刺激亦较重些,对稳定性方面是否也有差异,尚需进一步研究哪种灭活剂最合适本疫苗。(2)基础免疫后需要加强接种,确定长期免疫力及保持持久免疫力所需要的抗体水平和类型尚需要更多的研究资料。(3)疫苗的效力测定方法目前仍不完善,要体现疫苗真实效力,尚需要更好的动物模型,要确定疫苗对机体细胞因子、干扰素、白细胞介素等细胞免疫以及粘膜免疫在灭活疫苗应答作用,仍需要进一步研究。(4)安全试验,包括毒株,疫苗生产基质,灭活步骤等需进一步标准化。(5)动物脑组织疫苗中蛋白含量需要进一步降低,WHO建议动物脑组织疫苗蛋白量要≤80μg/剂,南朝鲜该疫苗已降至10μg/剂以下,而我国还高达≤250μg/ml。(6)开展低年龄组疫苗免疫苗程序、安全性等研究工作,同时考虑研制与乙型脑炎、乙肝等联合疫苗,建议卫生行政部门将该疫苗在高危地区逐步纳入计划免疫程序中。(7)需要统一我国3种单价苗的免疫程序,这需要会同生产单位、防疫部门、生物制品标准化委员会等部门在实验基础上做出决定。



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